Vaccination et sérothérapie

IMMUNITÉ IMMUNOGLOBULINES

Immunité

L 'immunité est la propriété que possède un organisme de se défendre contre des agents étrangers pathogènes

Immunité spécifique

•Indispensable à l 'organisme pour distinguer le « soi » du « non soi »

•Pénétration dans l 'organisme d  'éléments étrangers

↓

« réaction immunitaire » spécifique (= réponse dirigée contre agent qui l 'a déclenchée et lui seul)

↓

neutraliser ou éliminer agent étranger

Deux types d 'immunisation

•Immunisation passive

–injection de sérum d 'un sujet activement immunisé à un sujet neuf qui va acquérir transitoirement l 'aptitude à réagir avec l 'Ag

→       principe de la sérothérapie

–provenance des AC transférés

9 chevaux immunisés (à titre curatif, seul le sérum antidiphtérique reste utilisé)                sérum hétérologue

9 Ig extraites de sang humain d 'origine veineuse ou placentaire

9  Ig d 'origine cellulaire monoclonale : génie génétique

–autre type d 'immunisation passive : transfert d 'AC entre la mère et l 'enfant

•Immunisation active

–antigène : substance qui (faisant irruption dans l 'organisme de façon inopinée) provoque dans l 'organisme la formation d 'un anticorps spécifique avec lequel elle peut se lier

–synthèse par tissu lymphoïde de l 'hôte (plasmocytes, lymphocytes) de globulines libérées dans plasma = anticorps circulants (immunoglobulines)

–les AC réagissent spécifiquement avec l 'antigène qui leur a donné naissance

→                  principe de la vaccination

Les organes de l 'immunité

•Le thymus

–lymphocytes T (thymodépendants)

•La moelle osseuse

–lymphocytes B

•Les organes lymphoïdes périphériques

–ganglions lymphatiques

–rate

–formations lymphoïdes diverses (tube digestif)

                                          →             lymphocytes T et B

Réponse immunitaire

•2 types de réponses immunitaires

•immunité humorale

•immunité cellulaire

Immunité humorale

•Liée aux  lymphocytes B

–origine médullaire

–durée de vie courte

–stimulation antigénique

                        ↑ formation d  ' AC spécifiques

Immunité cellulaire

•Liée aux lymphocytes T

–durée de vie courte ou durée de vie longue (la majorité)

•Stimulation antigénique

↑ activation et transformation des lymphocytes T

↑ puis élimination de l 'Ag

                                                        ↓

A l 'origine de l 'hypersensibilité retardée (Phénomène de Koch / tuberculose)

•Plusieurs types de lymphocytes T dont

–cellules effectrices

•directement actives (lymphocytes T cytotoxiques)

•ou  secrètent substances « lymphokines »

–cellules mémoires T (lymphocytes T helper)

•spécifiques de Ag

•durée de vie longue

•se multiplient lors de chaque stimulation Ag (d 'où réaction plus rapide et plus efficace lors contact « secondaire » avec Ag)

Réponse immunitaire  humorale et vaccin

•L 'injection de vaccin pour la première fois entraîne, après une période de latence + longue, la production d 'AC à taux faible.

•Lors d 'un contact ultérieur avec le même Ag (rappel), la réponse est particulièrement rapide et intense (rôle de la mémoire immunitaire)

•Séquence de la réponse immunitaire à un vaccin inactivé ou vivant

–primo-vaccination

•IgM apparaissent en 1er (réponse primaire)

–décroissance très rapide et disparition en 1 à 2 mois

•IgG apparaissent avec quelques jours de retard (réponse secondaire)

–augmentation apparente vers 5e-6e jour (arrêt production IgM qui démasque celle des IgG)

–taux maximum vers 5e semaine (IgM ont pratiquement disparu)

–taux constant pendant plusieurs semaines puis →

 très lente (intérêt des rappels)

•Séquence de la réponse immunitaire à un vaccin inactivé ou vivant

–rappel de vaccin

•réintroduction Ag ↑ réponse de type secondaire

•rapidité d 'apparition des AC spécifiques

•taux maximum des AC atteint en quelques jours

•Quantité importante des AC secrétés : IgG d 'emblée

Sérothérapie

•C 'est l 'administration d 'un sérum immunisant (Ig) d 'origine animale ou humaine pour protéger contre une maladie (séroprophylaxie) ou pour la traiter (sérothérapie curative).

Types d 'immunoglobulines

•Ig non spécifiques : Ig humaines polyvalentes

–déficits immunitaires

–certaines pathologies (PTI, maladie de Kawasaki)

–prévention rougeole, dans les 5 jours après contage

•Ig spécifiques : utilisées à titre préventif ou curatif

–tétanos, hépatite B, rage

–conjointement à la vaccination

–diphtérie

Mode d 'administration

•Ig spécifiques

–I.M.

–voire S.C.

•Ig polyvalentes

–I.V.

Risques et précautions

•Risques

–Ig humaines : dérivés sanguins

•risque de transmission d 'agents infectieux : virus, prions?

Traçabilité dans dossier médical

–Sérums hétérologues

• risque réaction allergique immédiate (choc anaphylactique) ou retardée (maladie sérique)

•Précautions

–Délais à respecter

•au moins 6 semaines entre injection d ' Ig et vaccin vivant atténué, type rougeole, rubéole, oreillons

•l 'injection d 'Ig à sujet ayant reçu vaccin vivant depuis moins de 14 jours nécessite une revaccination 3 mois plus tard (sinon, risque d 'échec de la vaccination)

Maladie sérique

–réaction allergique survenant habituellement 7 à 12 jours après administration de sérum hétérologue (sérum de cheval, par ex. sérum antidiphtérique)

–survient dès première injection de d 'Ag chez un sujet non sensibilisé par une injection antérieure préparante

–fièvre, arthralgies, éruption cutanée, adénopathies

–mesures préventives lors utilisation sérum animal

Exemple de sérothérapie

•Exemple : prophylaxie antitétanique (en dehors soins plaie)

–Ig spécifiques humaines

–voie IM

–dose 250UI (2ml) ou 500UI (4ml), selon statut vaccinal et risque/plaie

–protection conférée = 30 jours

–selon statut vaccinal et risque/plaie : Ig associée ou non à rappel vaccination

VACCINATIONS : HISTORIQUE/PRINCIPES

•1798 : Edward Jenner

Premier vaccin : utilisation de la vaccine pour prévenir la variole

 fin XXème  siècle (années 70) : éradication planétaire de la variole

•1885 : travail de L.Pasteur / rage

•1888 : vaccination antityphoïdique (A.Chantemesse et F.Widal)

•1889 : développement de la théorie de l 'immunité par Hans Buchner

•1921 : vaccination BCG (Calmette et Guérin)

•Début XXè siècle : « comité central de vaccine » généralisation d 'actions de prévention par tournées de vaccinateurs

•1902 : loi française  obligation primo-vaccination et « rappel » aux âges de 11 et 21 ans

•Seconde moitié XXè siècle : introduction calendrier vaccinal dans politique de santé publique

•Fin XXè siècle : vaccins recombinants par génie génétique

Principes

•Qu 'est ce qu 'un vaccin?

–préparation antigénique

–dérivée d 'un agent pathogène spécifique

–capable d 'induire, chez un sujet réceptif, une réponse immunitaire protectrice vis à vis de cet agent

–la vaccination : immunoprophylaxie active

–la protection induite est différée et durable

•Objectifs de la vaccination

–action sur mémoire immunitaire

Mode d 'administration

•Vaccins injectables

            bonne immunité générale

administration le + souvent en I.M. (voire SC)

•Vaccins administrés par voie orale ou nasale

ex/ vaccin polio oral

Facteurs influençant la réponse immunologique vaccinale

•Production d 'AC et type de réponse immunitaire sous contrôle génétique

–on distingue les bons et les mauvais répondeurs

–

•L 'âge

–réponse immunitaire décroît avec l 'âge (ex./ grippe, hépatite B)

Effets indésirables

•La vaccination peut provoquer des effets secondaires

–réactions locales : immédiates (le plus fréquent) douleur - tardives, nodules, adénite (BCG)

–réactions générales : fièvre transitoire, maux de tête, malaise

–réactions d 'hypersensibilité : allergie, choc anaphylactique

–….

VACCINATIONS : obligatoires/non obligatoires

Vaccinations obligatoires

 •Articles L 3111-4 du Code de la Santé Publique

–vaccination et/ou immunisation contre hépatite B, diphtérie, tétanos et poliomyélite pour toute personne

• exposée à un risque de contamination

–vaccination contre la fièvre typhoïde

• pour les personnels de laboratoire d 'analyse et de biologie médicale

–Personnes concernées

•élèves et étudiants se préparant à l 'exercice de profession médicale et autre profession de santé

•travaillant dans un établissement ou organisme public ou privé de prévention ou de soins

            (liste = arrêté du 15 mars 1991)

•liste des professions médicales et professions de santé (arrêté du 23 août 1991)

Vaccinations obligatoires : Nouvelle réglementation BCG

•Articles R3112-2 et 3112-4 du Code de la Santé Publique : décret n° 2004-635 du 30 juin 2004 et arrêté du 13 juillet 2004 relatifs à la pratique de la vaccination par le vaccin antituberculeux BCG et à la pratique des tests tuberculiniques

•Articles R3112-1 du Code de la Santé Publique

–  Sont soumis à la vaccination obligatoire par le vaccin antituberculeux  BCG les personnes

•exerçant les professions mentionnées dans l 'article R 215-1-3 du Code de la Santé Publique

•travaillant dans les établissements  mentionnés dans l 'article R 215-2 du Code de la Santé Pu

BCG - réglementation 2004

•Suppression de la revaccination par le BCG (même si IDR - et/ ou profession exposée)

•Maintien de l 'obligation de la primo vaccination par le BCG

•BCG par voie intradermique chez l 'adulte

•Pas de contrôle systématique après BCG par IDR en population générale

•IDR de référence à l  'embauche pour les professionnels exposés

•IDR lors des enquêtes autour d 'un contage

Preuve de la vaccination

•Pour le DTP et le vaccin Hépatite B

            Attestation médicale comportant

–dénomination de la spécialité vaccinale utilisée

– numéro du lot

–        doses et dates des injections ou des prises orales

Pour la vaccination BCG

•Attestation médicale

– date injection

–modalités techniques de la vaccination

– n° lot, date péremption

•Ou cicatrice vaccinale si pas d 'ATCD de vaccination antivariolique

Conditions d'immunisation DTP

•dernier rappel < 10 ans

•rappels tous les 10 ans avec des vaccins ayant une dose d'anatoxine diphtérique dosée au 1/10^e

•si dernière injection > 20 ans ou date inconnue 

                        2 injections à 1 mois d'intervalle

Conditions d'immunisation pour le BCG

•Test tuberculinique TUBERTEST (5 UI de tuberculine)

-Lecture à 48 ou 72 heures

-IDR à la tuberculine positive si diamètre de l 'induration > 5 mm

-IDR négative si diamètre induration < 5 mm

Faire la preuve de la vaccination / preuve écrite (date injection, modalités techniques de la vaccination, n° lot, date péremption) - ou cicatrice si pas d 'ATCD de vaccination antivariolique

pas de revaccination si 1 injection 

Vaccination hépatite B Arrêté du 6 mars 2007

•« avant leur entrée en fonction, ou au moment de leur inscription d 'enseignement, les personnes…..sont tenues d 'apporter la preuve qu 'elles ont bénéficié des vaccinations exigées. A défaut, elles ne peuvent exercer une activité susceptible de présenter un risque d 'exposition à des agents biologiques tant que les conditions d 'immunisation ne sont pas remplies »

I. Les personnes sont considérées comme immunisées contre l 'hépatite B si au moins l 'une des conditions suivantes est remplie :

¬attestation médicale (ou carnet de vaccination) prouvant que la vaccination contre l 'hépatite B a été menée à son terme (schéma vaccinal 3 injections : 0 - 1 - 6 mois)

•avant âge 13 ans  pour médecins, chir.dent., sages-femmes, IDE, pharmaciens, tech.labo

•avant âge 25 ans  pour AS, ambulanciers, aux.puer., manip.radio., kiné., pédicures-podologues

­Présentation d 'une attestation médicale prouvant que la vaccination contre l 'hépatite B  a été menée à son terme et d 'un résultat, même ancien, indiquant que les AC anti-HBs étaient présents à une concentration > 100 UI/l

®Présentation d 'une attestation médicale prouvant que la vaccination contre l 'hépatite B  a été menée à son terme et de résultats prouvant que, si des AC anti-HBs sont présents à une concentration entre 10 UI/l et 100 UI/l, l 'antigène HBs est simultanément indétectable

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