Les formes médicamenteuses et les modes d'administration
Les formes médicamenteuses et les modes d'administrations
1. Définition d'un médicament (art. L511 csp)
On entend par médicament, toute substance ou composition présenté comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tous produits pouvant être administrés à l'homme ou l'animal en vue d 'établir un diagnostique médical ou de corriger, restaurer ou modifier leurs fonctions organiques.
Préventif = vaccin
Curatif = antalgique
Diagnostique = produit de contraste
Radioélément = produit radioactif
Restaurer, corriger = vitamines, insuline
Oxygène médical, air médical (les fluides médicaux) = médicaments
2. le nom d'un médicament
Le nom commercial est un nom de fantaisie.
Le nom chimique, il caractérise la formule chimique.
La DCI c'est la dénomination commune internationale
Les génériques, de manière générale ils portent le nom de la DCI.
3. origine des médicaments
Ils ont différentes origines possibles.
L'origine végétale, le principe actif est extrait des plantes.
L'origine animale, le principe actif est issu de l'animal (l'insuline à longtemps était obtenue à partir du port)
L'origine chimique, c'est une fabrication exclusive des laboratoires
Origine biologique/génie génétique (insuline, érythropoïétine (EPO), les anticorps monoclonaux pour les thérapeutiques ciblées chimériques)
4. la genèse d'un médicament
· la recherche au moins 10 à 15 ans de mise au point
1) synthèse de la substance
2) industrialisation – dépôt de brevets
· les essais cliniques
1) essai chez l'animal (obligation d'utiliser plusieurs espèces) pour la recherche toxicologique
2) Essai chez le volontaire sain, phase I, pour évaluer la pharmacocinétique, le devenir du médicament dans l'organisme.
3) Essai chez le malade, phase II, mise en évidence de l'effet thérapeutique
4) Phase III, démonstration de l'activité thérapeutique test de l'indication finale. (Personnes malades) cette phase peut durée plusieurs années.
5) Commercialisation phase IV AMM ou FDA (USA), type d'essai, nombre de patient.
· ATU (autorisation temporaire d'utilisation)
1. ATU nominative, autorisation pour un patient donné.
2. ATU de cohorte stade de pré commercialisation, médicament déjà utilisé en France.
Commercialisation AMM européenne.
Les formes galéniques destinées à la voie orale.
La galénique c'est à la fois la science et l'art de préparer, conserver et présenter les médicaments.
Un médicament est définit par sa forme galénique, le principe actif, les excipients, les édulcorants, les conservateurs, les aromatisants.
1) Les comprimés
C'est une préparation de consistance solide, sécable ou non sécable. Ils peuvent êtres dragéifiés, effervescents, lyocs, gastro résistant*, à libération prolongée**, multicouches** (repetable).
*gastro résistant = délitement au niveau intestinal
**libération prolongée et multicouches = effets sur 24 heures, ne jamais les couper ni les piler.
2) Les gélules
Elles sont constituées de deux ½ capsules à base de gélatine s'emboîtant l'une dans l'autre et contenant un mélange de poudre sèche (ceci permet de cacher un goût amer) ou gélule de micro granules (gélule sophistiquée), on peut les ouvrir.
3) les capsules moles
elles sont constituées d'une enveloppe à paroi épaisse et souple, dans laquelle on trouve un principe actif aqueux ou huileux
4) les sirops
Initialement ils étaient sucrés maintenant, depuis l'aspartame ils ne le sont plus. C'est une forme facile à utiliser pour les enfants, prise et goût agréable, possibilité d'adapter la dose. Pour les enfants les antibiotiques sont à reconstituer avec de l'eau du robinet, la durée de vie est courte à conserver au frigo.
5) Les solutions buvables
Le principe actif est dissout dans un solvant aqueux (eau ) ou un mélange hydroalcoolique. Il existe des flacons multidoses (gouttes) ou sous forme d'ampoules buvables (les ampoules sont colorées avec deux pointes). Elles permettent une adaptation de la posologie et une certitude de la prise.
Les formes galéniques destinées à voie parentérale (injectable)
Les préparations injectables se présentent soit sous la forme d'un liquide prêt à l'emploi, soit sous la forme d'une poudre à remettre en solution (à reconstituer au dernier moment), soit sous la forme d'un implant visqueux à effet retard (douloureux à faire en IM) soit sous forme de stylo (ex : Stylo à insuline).
2) Les formes liquides
Ce sont des solutions injectables avec un ou plusieurs principes actifs dans un solvant avec plus ou moins des excipients. Elles se présentent sous formes d'ampoules bouteille, de seringues pré-remplies, flacon verre, poche. Ces formes sont destinées à êtres introduites dans l'organisme par effraction de la peau et doivent avoir les qualités suivantes :
- stérile (absence de germes)
- apyrogène
- neutre (le PH doit être le plus proche du PH sanguin)
- isotonique (la pression osmotique doit être la plus proche de celle du plasma)
- limpide (sauf l'ALP (alimentation parentérale))
Il faut travailler de façon la plus aseptique possible, vérifier la limpidité de la solution, utiliser du matériel à usage unique stérile.
3) Les suspensions injectables
C'est une préparation obtenue par dispersion d'une poudre ou de cristaux insolubles dans un liquide, ne pas les injecter en IV, agiter soigneusement avant emploi. (Effet plus ou moins retard).
4) Emulsions injectables
Mélange de deux liquides non miscibles (phase huileuse dispersée dans une phase aqueuse).
Les formes galéniques destinées à la voie rectale.
1) Les suppositoires
Le principe actif est incorporé dans un excipient qui fond à 37°C, son action est générale ou locale. Il est facile d'utilisation chez les enfants, utile chez les patients ayant des vomissements.
2) Les lavements
Ils ont deux effets :
- Effet mécanique : lavement évacuateur ou préparation avant examen.
- Effet local : les corticoïdes utiliser dans la maladie de Chrone.
3) Les pommades rectales
- Effet local dans le traitement des hémorroïdes.
Les formes galéniques destinées à la voie vaginale
Les ovules ou les comprimés gynécologiques, ce sont des préparations de consistance mole ou solide, dont la forme permet l'introduction dans le vagin.
- Action locale : antibiotique, antifongique, il existe des formes à libération prolongée LP.
Les formes galéniques destinées à la voie oculaire
1) Les collyres
Ce sont des préparations liquides destinées aux traitements des affections de l'œil, ils se présentent en flacon compte gouttes ou en dose unitaire.
Le liquide doit être stérile (temps de conservation limité), isotonique aux larmes et neutres. La durée de vie des collyres et de 15 à 30 jours, il faut avoir un flacon par patient et s'applique à l'opposé du cul de sac conjonctival.
2) Les pommades ophtalmiques
Elles sont surtout utilisées pour un effet prolongé, car son élimination est plus longue. Elles sont également utilisées pour les affections des paupières. Elles doivent êtres appliqués le soir, car elles bouillent la vue. Elles peuvent êtres utilisés en dermique (attention une pommade dermique ne doit jamais être utilisé en ophtalmique).
3) Les bains oculaires
Ils sont utilisés en nettoyage et peuvent êtres pratiqués avant application d'un traitement.
4) Les implants intraoculaires (rare)
Ils introduient chirurgicalement ex : le virtrasert (utilisé pour les rétinite à CMV (cytomégalovirus)).
Les formes galéniques destinées à l'application sur la peau
1) Pommades, crèmes, gels
Elles de distinguent par l'excipient
· Pommade corps gras.
· Crèmes mélange eau et corps gras.
· Les gels pas de corps gras
Sur une lésion sèche, utilisation de préférence d'une pommade grasse pour adhésion à la peau, la pommade réalise un film occlusif.
Sur une lésion suintante de préférence utiliser une crème.
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En cas d'altération cutanée, il y à un risque de passage systémique.
2) Les laits et les lotions
Préparation aqueuse, utilisée pour les régions pilleuses ou pour les grandes surfaces à traiter.
3) Les dispositifs transdermiques
Ils servent de support à un principe actif destiné à exercer une action générale, après libération et passage à travers la barrière cutanée.
Ils s'utilisent sur une peau propre, saine, non pileuse. Il faut changer d'emplacement tous les jours, pour éviter les irritations (allergie à la colle).
Médicament à base de trinitrine
Antalgique à base de morphine
Sevrage tabagique à base de nicotine
Scopolanine scopoderme
Autre forme galénique
Formes destinées à la muqueuse de la trachée ou bronchique
Les gaz : oxygène, air, NO2, protoxyde d'azote (liquide volatile utilisé en anesthésie)
Les aérosols : soit ils sont prêt soit à préparer ils s'utilisent en inhalation (ventoline, bricanyl, pulmicort)
Les formes destinées à la voie auriculaire
Action mécanique pour enlever un bouchon ou action local antibiotique, anti-inflammatoire.
Les collutoires
Les bains de bouches
Action locale ils sont recrachés
Gouttes nasales
La pharmacocinétique : le devenir des médicaments dans l'organisme.
I. L'absorption
· Mécanismes
Filtration par les pores cellulaires
Le transport actif
La diffusion passive (mécanisme principal de passage)
Le principe actif ne peut traverser les membranes que sous formes non ionisés, un équilibre va dépendre de la lipophilie de la membrane et du PH du milieu.
La vitesse de passage va dépendre de la surface d'échange, de l'épaisseur de la membrane et de la différence de concentration entres les deux faces.
Les facteurs influencent
Le PH du milieu et les caractères physico-chimiques du principe actif
La surface d'absorption
Les débits sanguins locaux
La présence d'aliments ou d'eau
La vitesse de la vidange gastrique
Le transit intestinal
Les sécrétions digestives (enzymes pancréatiques)
La forme galénique
La diffusion
Après résorption, le médicament diffuse dan les différents tissus de l'organisme, il va atteindre le compartiment sanguin, les espaces extracellulaires ainsi que tous les tissus.
Liaison aux protéines plasmique.
C'est un équilibre entre le médicament sous sa forme libre, les protéines et le médicament sous forme lié.
La protéine la plus liée est l'albumine. Une personne en hypo-albuminémie n'aura pas la même pharmacocinétique qu'une personne en bonne santé.
La capacité d'un médicament à envahire tel ou tel secteur de l'organisme, dépend de la fixation aux protéines plasmatiques, seules les molécules non liées sont actives et peuvent diffuser librement et donc vont agir.
Elle va dépendre également du débit sanguin local, de la nature des tissus (tissus adipeux stockage de la digitaline), besoin d'adapter la posologie en fonction du poids de la personne.
L'élimination
C'est l'ensemble des phénomènes qui entraînent la disparition de l'organisme de la molécule initialement administrée. Ils peuvent être directs ou indirects.
Elimination directe par : le rein, la bile, les fèces (selles), les poumons, la salive, la sueur, le lait. (on retrouve le médicament sous la même forme sans transformation)
Elimination indirecte avec métabolisation (transformation) avant d'être éliminer.
Métabolisation au niveau :
· Hépatique
Transformation chimique, (enzymatique) de la molécule pour obtenir une molécule plus simple, plus hydrosoluble et donc éliminable. Le foie n'élimine pas le produit, mais il le transforme, il neutralise son activité et le rend apte à l'élimination. Les métabolites peuvent être actives ou inactives.
Les phénomènes d'induction/inhibition enzymatique
Ils vont avoir des interactions avec d'autres substances.
L'induction c'est une accélération de l'activité de certaines enzymes dues à certains médicaments. L'augmentation de la métabolisation, donc concentration sanguine plus importante et une élimination plus rapide.
L'inhibition c'est un ralentissement de la métabolisation.
Les variations physiopathologiques peuvent être en fonction de :
- L'âge : chez les nourrissons la métabolisation sera faible, de 1 à 5 ans la métabolisation sera importante à partir de 15 ans métabolisation normale. Chez les personnes âgées il y aura un ralentissement de la métabolisation.
- L'alcoolisme entraîne des variations sur la métabolisation.
- Les antécédents d'hépatite
- Les métaboliseurs lents (les Japonais ont un métabolisme plus lent)
· Au niveau rénal
L'épuration rénale comprend 3 mécanismes.
- la filtration glomérulaire
- la sécrétion tubulaire
- la réabsorption tubuliare
les variations physiopathologiques
- L'âge : La personne âgée est par définition insuffisante rénale, la filtration glomérulaire diminue de 40% entre 30 et 80ans.
- Le nouveau-né à une fonction rénale réduite jusqu'à 8 mois.
- Les médicaments vont entraîner une diminution de la fonction rénale
- Les insuffisant rénal, la personne dialysée a une fonction rénale totalement modifiée.
- Le PH, en fonction du PH urinaire, les phénomènes de sécrétion et de réabsorption seront différents.
La clairance
C'est un terme utilisé pour décrire l'élimination d'une substance soit par l'organisme entier, soit par un organe.
La clairance indique la capacité d'un organe à épurer totalement le médicament considéré, un volume de fluide par unité de temps. Ml/minute ou litre/heure.
La pharmacocinétique et galénique.
1. Principaux paramètres
· La bio disponibilité
Cela défini la proportion de principe actif absorbé à partir d'une forme pharmaceutique qui arrive dans la circulation générale et la vitesse avec laquelle ce phénomène se produit.
· La demi-vie
C'est le temps au bout duquel la concentration sanguine en principe actif à diminué de moitié (minute ou heure)
· La zone thérapeutique/durée d'action
C'est une zone de concentration sanguine à l'intérieure de laquelle se situe la majorité des patients améliorés par cette thérapeutique.
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CMAX = concentration maximale du seuil thérapeutique à ne pas dépasser
TMAX = concentration sanguine maximale dans le temps pour un effet thérapeutique.
L'égalité d'apport est la vitesse d'élimination. Pour avoir un état d'équilibre, il faut 5 ½ vies du médicament. Ex : ½ vie en 24 heures, état d'équilibre en 5 jours.
La voie veineuse
· IVD
Le médicament administré rejoint le cœur droit par les veines cave, passe par les poumons, rejoint le cœur gauche et diffuse dans tout l'organisme. L'effet est rapide, l'efficacité est maximale, le pic sanguin est élevé avec des risques toxiques potentiels.
· La perfusion
La concentration plasmatique croit progressivement en fonction de la vitesse de perfusion pour atteindre un plateau.
La voie orale
Le médicament absorbé arrive au niveau de l'estomac ou il rencontre un PH 1, il va se déliter, sauf si c'est une forme gastro-résistante, puis il passe au niveau de l'intestin grêle principal site d'absorption, de passage trans-membranaire de la barrière gastrique dans les veines mésentériques vers le foie.
Si le médicament est très métabolisé
Effet de 1er passage hépatique important (le médicament est détruit par le foie)
Passage normal
Le médicament passe par le cœur droit, les poumons, le cœur gauche, diffusion dans l'organisme au niveau du site d'action, puis retour.
La voie orale est une voie d'action plus longue, la bio disponibilité est plus faible, la montée en concentration est moins rapide, le pic plasmatique est moins élevé donc le risque toxique est moindre.
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La voie rectale
Si l'absorption se fait au niveau du rectum inférieur, elle se fait au niveau des veines inférieures et moyennes conduisant directement au niveau de la veine cave.
Si l'absorption se fait au niveau du rectum supérieur, elle se fait au niveau des veines hémorroïdales supérieures, le passage se fait au niveau du foie et donc 1er passage hépatique.
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